民国12(1923)年，与其兄席大宣和堂叔席方等前往大定(今大方县)投军，在滇黔联军第五纵队李家勋部先后担任排长、营附长、独立营长等职，兼任威宁县北三区区长。
民国14（1925）年，在黔军二十五军毛光翔部当营长时，率部打开妥古土目陇小满家粮仓济贫，致使陇自缢于岩洞之中。陇系贵州军周西成岳父钱和生的干亲家，钱告到周处，周暗示毛解敗席部，派两营部队进剿赫章哲庄坝，将席大宣诱捕，押回毕节，席大明在毕节逃走。在此期间，赫章分县县长陈守端以席大明“犯上作乱”为由，调集威宁全县“九区十八团”，重兵进剿席家营寨。席家与军政当局结下不解仇怨。
民国15（1926）年，席大明趁滇黔军閥混战之机，招兵买马，添制枪弹，扩充队伍。
民国18（1929）年与纳雍绿林武装头目朱炳章联合攻打毕节县城，后又围攻云南省镇雄县城，讨伐各地土豪，声成大振，触怒云南军政当局。
民国19（1930）年，云南省主席龙云命昭通保安团团长安恩溥进行征剿，安派遣常子华率一营兵力进兵哲庄坝，会同威宁、镇雄两县地方武装轮番围剿摧毁席营。席大明部分随从及家族被逐出哲庄，分散寄居。
民国20（1931）年，席大明先后下四川，闯广西，寻找靠山。
民国23（1934）年，黔军二十五军在各地招抚收编地方武装，席大明被黔军旅长犹禹九收编，委任为教导二团团长，随即奉命率部赴筑应编。因人、枪不足一团，被缩编为一个营，席大明任营长。又因与上司有夙怨、所部被解放分编，席大明调任军部中校副官。不久，云南省主席龙云通电贵州省主席王家烈，称“席大明为滇黔边境惯匪、久拿不获，请解法办＂。后得二十五军军训处参谋周稚九从中斡旋，将席大明资遣回家，席大明在家重组旧部，翌年重返贵阳，结识打人入路军二十五军任师参谋长的中共党员黄大陆，经黄介绍与中共州省工委邓止戈之在水城会晤，在邓的启发教育下，认清了全国抗日反蒋形势，走上了抗日道路。
民国24（1935）年，贵州军改编，席大明被列为”编余”人员解甲归故。临别时，黄大陆赠予一支手枪，并指示其回乡后扩大地方武装，以配合全国的抗日反蒋运动。席大明返乡后，积极扩充队伍，发展地方武装。8月，邓止戈到毕节，与席部联络。12月，席大明率领2000余人赴大兔场(今纳雍县城)参加了曹天全和犹禹九领导的反蒋游击武装大会师，袭击瓢儿井，直逼大定城。
民国25（1936）年春，由贺龙、肖克、王震领导的红二、六军团长征进入贵州，西渡鸭池河，兵临毕节。毕节专员兼保安司令莫雄招安席大明，许以席大明毕节保安团团长之职，令其抗击红军，保卫毕节。邓止戈指示席大明将计就计，率部开往毕节，接受保安团长之职，借机接应红军进城。红军占领毕节后，经邓止戈介绍，红二、六军团总部决定以席大明、周质夫、阮俊臣三支武装为主体，组建“贵州抗日救国军”，以周素园为司令，邓止戈为参课长，统辖席、周、阮三个支队，席大明任第一支队司令员，红六军团政治部长李国斌为政委。在毕节集训三天后，席部奉命开赴滇黔边境开展游击活动。2月下旬，蒋介石调集十万重兵围剿红二、六军团，红军撒离毕节时，决定席大明部留在毕节一带开展游击战，坚持地方武装斗争
同年（1936年）夏末，国民党第二十军一三三师杨汉域部周翰熙到毕节四乡清剿，重金悬赏缉捕席大明。席大明在毕节县杨家湾顾家院子被捕。11月16日，在毕节大校场就义，时年33岁。
1981年9月3日，贵州省人民政府追认席大明为革命烈士。
